Jane Rizzoli (Angie Harmon) y Maura Isles (Sasha Alexander) son dos amigas con personalidades tan opuestas como complementarias que combaten a los peores criminales de Boston y resuelven los casos más complejos.

Jane es valiente, testaruda y sigue sus instintos, mientras que Maura se muestra femenina y sofisticada y le cree sólo a los resultados forenses. Cada una trabaja a su estilo y forman un equipo tan opuesto como eficaz.