La serie cuenta las aventuras de Penelope "Punky" Brewster, una linda y simpática niña de 8 años, que fue abandonada por su madre durante un viaje al supermercado en Chicago, Illinois "años antes, su padre se habia ido de la casa y nunca regresó". Acompañada unicamente por su fiel y único amigo, el perro Brandon, Punky busca adonde ir y tal vez hallar a su extraviada madre, en el proceso, encuentran posada en el apartamento de un edificio cercano, administrado por Henry Warnimont, un recientemente viudo pero amable fotógrafo con estudio propio. Punky le cuenta su historia a Henry e inmediatamente empieza un vínculo de amistad entre los dos. Al no tener pistas sobre el paradero de la madre de Punky, las autoridades deciden llevarsela a un orfelinato, pero Henry les convence de permitirle adoptarla. Ahí empiezan las aventuras de esta pequeña, al lado de su padre adoptivo y también de los muchos amigos que hace en el transcurso de la serie, Cherie y su abuela Betty, Allen, Margaux, entre otros.